Одиннадцать месяцев заключения, три из которых Хаус провёл в бегах, а восемь за решёткой, подходят к концу. На слушании по условно-досрочному освобождению ему сообщают, что до выхода осталось всего пять дней. Однако главарь тюремной банды требует двадцать таблеток викодина в качестве налога на выезд. Отчаянно пытаясь раздобыть лекарство, Хаус находит пациента в тюрьме. Заключённый жалуется на боли в суставах. Чтобы помочь и не утратить навыки, гениальный диагност начинает расследование, втягивая в процесс доктора Джессику Адамс. Постепенно она погружается в мир циничных методов и нестандартных подходов Хауса.
Параллельно с решением медицинской загадки Хаус распутывает клубок интриг и угроз, нависших над ним в тюремных стенах. Финальный диагноз, поставленный им, мастоцитоз. Это открытие приводит к неожиданным последствиям, оставляя зрителя в напряжённом ожидании дальнейших событий. Премьера финального сезона задаёт тон всей развязке истории гениального врача.